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非洲猪瘟疫苗研制的难点及最新研究进展
2018-11-08 来源:国际猪业

截至11月7日,全国共发生50多起非洲猪瘟(ASF)疫情。世界动物卫生组织(OIE)在对非洲猪瘟的描述中提到,该病无公布的治疗方法和疫苗。

非洲猪瘟疫苗研制难点
据了解,目前国内外均没有有效的非洲猪瘟疫苗,主要由其病原生物学特性决定的。非洲猪瘟病毒基因类型多,数量庞大,免疫逃逸机制复杂多样,可逃避宿主免疫细胞的清除。现阶段已研制的一些非洲猪瘟疫苗,虽然能诱导产生一定水平的抗体,但并不具备中和非洲猪瘟病毒的能力,无法达到有效防控非洲猪瘟的目的。
将实验室结果推广到现场总是很困难。我们今天唯一可以说的是,我们实验室提供的疫苗原型可以保护100%Georgia病毒实验室攻毒的猪,此处的保护理解为避免死亡的能力(对照动物在10天内死亡)。与对照相比,一些动物在短时间内在血液和鼻分泌物中检测到的病毒量减少。

该疫苗必须实现哪些目标?
关键问题是安全级别和DIVA能力。我们不能忽视它是一种活疫苗,故它必须在极大的安全保障下使用。基于亚单位的疫苗的使用将更容易且限制性更小。尽管注射给药很可能会被业界更好地接受,但我们不应忘记口服给药可通过诱饵接种野猪,与现在正在测试的经典猪瘟结核病疫苗类似。考虑到这种疾病在过去几年中的影响,是否有足够的全球资源用于研究?现在可能更多地关注这个问题,并且为此分配了更多的资金,但如果不长期持续下去,就没有任何意义了。

疫苗研制在行动
2017年底,欧盟发起了针对非洲猪瘟疫苗的创新行动。该行动致力于控制和根除非洲猪瘟,欧盟ASF参考实验室还制作了疫苗开发的潜在策略和可能的研究步骤等蓝图及线路图。该行动开始日期是2018年10月16日,2019年1月23日截止。将主要探讨针对家猪和野猪的ASF安全疫苗的研发。该行动号召受ASF影响的非欧盟地区及国家加入,呼吁动物卫生部门、农业和商业部门等相关研究机构积极参与研发,同时建议制药企业也参与进来。
今年3月底,西班牙国家研究委员会UAM实验室病毒学部研究人员和欧洲联盟ASF参考实验室的研究人员就在Vaccine杂志上发表研究成果,称他们通过构建重组病毒的方法,以毒株NH/P68为骨架,研制了缺失某些特定基因的弱毒活疫苗,能够有效防控ASFV感染,下一步将研究如何提高该弱毒疫苗的安全性和有效性。10月15日,美国农业部农业研究局在Federal Register网站公示,将授予Zoetis(硕腾)有限责任公司独家使用2016年12月27日发布的专利号为9528094的“基于MGF基因缺失的减毒非洲猪瘟疫苗”的专利。
放眼国内,据记者了解,目前国家知识产权局就受理了两项非洲猪瘟疫苗制备的专利申请。其中,2013年6月26日,我国知识产权局就公布了青岛红桥明勤生物科技有限公司(现青岛明勤生物科技有限公司)“一种非洲猪瘟蛋白工程疫苗的制备”的发明专利申请。据该疫苗的专利申请书所述,该疫苗含有非洲猪瘟病毒ASFV主要稳定结构蛋白P72、膜结构蛋白P54、红细胞凝集素的T细胞表位多肽以及纯化标签。经过靶动物仔猪和小白鼠动物实验表明,该发明所述的非洲猪瘟蛋白工程疫苗具有使用的安全性,且疫苗能够诱导显著的细胞免疫反应及体液免疫反应。当记者致电该公司进一步了解相关情况时,该公司相关负责人表示不予置评。
国家知识产权局在2017年2月22日公布了英国皮尔布莱特研究所“减毒的非洲猪瘟病毒疫苗”的发明专利申请,该发明还提供了包含减毒疫苗及其用于预防ASF的用途。此外还提供了包含该减毒疫苗的鼻内递送装置。
“杜绝非法制造和销售所谓能够预防、治疗非洲猪瘟的疫苗、诊断试剂和兽药等行为,未经允许不擅自采集病料、保存病料,不从事疑似含有非洲猪瘟病毒样本的试验活动。”今年9月,在湖北武汉召开的第七届中国兽药大会上,农业农村部畜牧兽医局副局长陈光华表示。由于疫苗研发困难,基于国际非洲猪瘟防控经验,当前首要任务依然是完善非洲猪瘟综合防控措施,同时强化新型免疫技术攻关。